近日，中科院上海巴斯德研究所疫苗學(xué)與抗病毒策略課題組的研究論文“A virus-like particle based bivalent vaccine confers dual protection against enterovirus 71 and coxsackievirus A16 infections in mice”（基于病毒樣顆粒的抗EV71/CA16雙價(jià)疫苗在小鼠感染模型上提供雙重保護(hù)作用）在國際疫苗學(xué)期刊Vaccine上在線發(fā)表。

       手足口病是五歲以下兒童中常見的病毒性疾病，且具有很強(qiáng)的傳染性。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮膚紅疹和皰疹性咽峽炎等，少數(shù)患兒可能引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、心肺系統(tǒng)綜合癥而導(dǎo)致死亡。近十年，手足口病在世界廣泛流行，已成為重大的公共衛(wèi)生隱患之一。流行病學(xué)調(diào)查顯示，2008至2012年期間，由腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（CA16）感染導(dǎo)致的手足口病占我國手足口病感染總病例的80%以上。因此，開發(fā)能夠同時(shí)預(yù)防EV71和CA16兩種病毒感染的雙價(jià)疫苗對(duì)于有效控制手足口病的發(fā)病率、維護(hù)兒童的生命健康具有重要意義。

        上海巴斯德所疫苗學(xué)與抗病毒策略課題組致力于開發(fā)基于病毒樣顆粒（Virus-like particle, VLP）的手足口病基因工程疫苗研究。VLP可通過重組表達(dá)技術(shù)制備且不含感染性病毒核酸，具有產(chǎn)量高、免疫原性強(qiáng)、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，是目前新型疫苗研發(fā)的重要方向之一。

課題組前期研究已證明EV71或CA16單價(jià)VLP疫苗能夠分別誘導(dǎo)針對(duì)自身病毒的保護(hù)性中和抗體（PLoS ONE 2013；Vaccine 2012）。在此基礎(chǔ)上，研究人員制備包含兩種VLP的雙價(jià)基因工程疫苗，并在小鼠模型上評(píng)價(jià)其免疫原性和保護(hù)效果。結(jié)果顯示:單價(jià)EV71-VLP誘導(dǎo)的抗體在小鼠體外和體內(nèi)只能抑制EV71感染，對(duì)CA16沒有預(yù)防作用；單價(jià)CA16-VLP誘導(dǎo)的抗體只對(duì)CA16感染有預(yù)防作用，對(duì)EV71不僅沒有保護(hù)效果，還有可能導(dǎo)致感染；而雙價(jià)VLP免疫血清能夠同時(shí)抵抗EV71和CA16兩種病毒感染。此項(xiàng)研究確定了抗EV71/CA16雙價(jià)VLP疫苗策略的可行性及有效性，為該疫苗的進(jìn)一步產(chǎn)業(yè)化開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

        此項(xiàng)工作在黃忠研究員的指導(dǎo)下，由上海巴斯德所疫苗中心博士研究生庫志強(qiáng)及華蘭生物疫苗有限公司研究人員共同完成，得到國家自然科學(xué)基金、中科院生物局-華蘭公司生物技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化聯(lián)合基金、上海市生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技支撐計(jì)劃和巴斯德健康研究基金會(huì)等項(xiàng)目的支持。